5-AMINO-1MQ

5-Amino-1MQ – NNMT-Hemmung in Zell- und Mausmodellen

5-Amino-1MQ steht für 5-Amino-1-methylchinolinium. Es ist eine kleine synthetische Verbindung und kein Peptid. In der ausgewählten Literatur wird sie als Inhibitor der Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT) untersucht.

NNMT überträgt eine Methylgruppe von S-Adenosylmethionin auf Nicotinamid und bildet dabei 1-Methylnicotinamid. Die publizierten Befunde zu 5-Amino-1MQ stammen aus biochemischen Assays, Zellkulturen und Mausmodellen.

Definierende Primärarbeit

Kannt und Kollegen untersuchten Methylchinolinium-Derivate zunächst in Enzym- und Zellassays. Für 5-Amino-1MQ berichteten sie in 3T3-L1-Adipozyten niedrigere intrazelluläre 1-Methylnicotinamid-Werte sowie Veränderungen von NAD+ und S-Adenosylmethionin.

Im selben Forschungsprogramm wurde 5-Amino-1MQ elf Tage lang in einem Mausmodell ernährungsbedingter Adipositas untersucht. Die dargestellten Vergleiche umfassten neun Mäuse pro Gruppe und berichteten unter anderem Körpergewicht, Fettgewebe und Plasmacholesterin. Das war ein Tierexperiment und keine Humanstudie.

Weitere Zell- und Mausmodelle

Spätere Arbeiten verwendeten 5-Amino-1MQ unter anderem in HeLa-Zellen, in Mausmodellen mit kalorienreduzierter Ernährung sowie in experimentellen Stoffwechsel- und Tumormodellen. Die Studien prüften unterschiedliche Fragestellungen und sind nicht als einheitlicher Wirksamkeitsdatensatz zu verstehen.

Jeder Befund gilt nur für die verwendete Konzentration beziehungsweise das Tierprotokoll, das Modell und die gemessenen Endpunkte. Die in Tierarbeiten verwendeten Mengen sind keine Dosierungsanleitung für Menschen.

Forschungsstand beim Menschen

Die hier ausgewählten substanzspezifischen Primärquellen berichten keine klinischen Ergebnisse aus Menschen. Zell- und Mausbefunde erlauben daher keine Aussage zu Wirksamkeit, Sicherheit oder Dosierung beim Menschen.

5-Amino-1MQ sollte außerdem nicht mit Peptiden oder GLP-1-Rezeptoragonisten gleichgesetzt werden. Molekülklasse, Zielstruktur und Evidenzbasis unterscheiden sich.

Grenzen der Übertragbarkeit

Ein in Zell- oder Tiermodellen beobachteter Mechanismus belegt keine Produkteigenschaft. Aussagen zu einer Charge erfordern eine eindeutige, chargenbezogene Prüfung.

Die Literatur belegt weder Identität noch Reinheit, Sterilität, Endotoxinfreiheit oder Schwermetallfreiheit einer nicht untersuchten Shop-Charge.

Forschungskontext

Untersuchter Mechanismus – Hemmung der Nicotinamid-N-Methyltransferase

Der Mechanismus wurde in Enzymassays, kultivierten Zellen und Mäusen untersucht. Nachgeschaltete Veränderungen sind modellabhängige Befunde und kein Nachweis einer Wirkung beim Menschen.

1. Reaktion der NNMT

NNMT methyliert Nicotinamid unter Verbrauch von S-Adenosylmethionin. Das Reaktionsprodukt ist 1-Methylnicotinamid; zugleich entsteht S-Adenosylhomocystein.

2. Hemmung durch 5-Amino-1MQ

In der definierenden Arbeit hemmte 5-Amino-1MQ NNMT in biochemischen und zellulären Assays. In behandelten 3T3-L1-Adipozyten sank das gemessene 1-Methylnicotinamid.

3. Gemessene Metabolite

Dieselbe Zellarbeit berichtete Veränderungen von NAD+, S-Adenosylmethionin und weiteren Metaboliten. Diese Messungen stützen die Zielbindung im Modell, beweisen aber keine klinische Folge.

4. Nachgeschaltete Modellendpunkte

Zell- und Mausstudien erfassten je nach Modell Lipidakkumulation, Körper- und Fettgewebsparameter, Zellproliferation oder weitere Gewebeendpunkte. Ergebnisse verschiedener Modelle sind nicht ohne Weiteres übertragbar.

Evidenzgrenze

Die ausgewählten Arbeiten liefern präklinische Mechanismusdaten. Sie ersetzen weder Humanstudien noch eine chargenbezogene Analyse des angebotenen Materials.

Lagerung

Lyophilisiert: Bei −20 °C im Gefrierschrank lagern · Vor direktem Licht und Feuchtigkeit schützen · Im original versiegelten Behälter aufbewahren Nach Rekonstitution: Bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren · Wiederholte Einfrier-/Auftauzyklen vermeiden

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Referenzen

• Tierstudie · Maus · 2024Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunctionBabula JJ, Bui D, Stevenson HL, Watowich SJ, Neelakantan H. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
• Zellkultur · 2021Small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase shows anti-proliferative activity in HeLa cellsAkar S, Duran T, Azzawri AA, Koçak N, Çelik Ç, Yıldırım Hİ. · DOI · PubMedZellkultur- bzw. Laborexperiment. Ergebnisse aus dem Reagenzglas lassen keinen Rückschluss auf die Wirkung im lebenden Organismus zu.
• Tierstudie · Maus · 2018Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in miceNeelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
• Tierstudie · Maus · 2022Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO miceDimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, Eswar A, Neelakantan H, Savidge T, Watowich S. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
• Tierstudie · Maus · 2024NAD+ metabolism enzyme NNMT in cancer-associated fibroblasts drives tumor progression and resistance to immunotherapy by modulating macrophages in urothelial bladder cancerYang M, Wang B, Hou W, Zeng H, He W, Zhang XK, Yan D, Yu H, Huang L, Pei L, Li K, Qin H, Lin T, Huang J. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.

Die aufgeführten Veröffentlichungen dokumentieren den Stand der Forschung zur jeweiligen Substanz. Sie beschreiben, was in der genannten Untersuchung beobachtet wurde, und sind keine Aussage über die Wirkung oder Eignung eines Produkts.

Die Inhalte dienen der wissenschaftlichen Information und stellen keine medizinische Beratung, Empfehlung oder Anleitung dar. Für mathematische Umrechnungen von Menge, Volumen und Konzentration steht der Peptid-Rechner zur Verfügung.