KPV
Alternative Bezeichnungen: Lys-Pro-Val, α-MSH(11–13)
KPV — Struktur, präklinische Modelle und Forschungsstand
KPV besteht aus Lysin-Prolin-Valin (Lys-Pro-Val) und entspricht den Aminosäureresten 11 bis 13 am C-Terminus von α-MSH. Mit drei Aminosäuren ist es ein Tripeptid; die untersuchte Sequenz ist klar von dem stereochemisch veränderten Derivat K(D)PT abzugrenzen.
Die für KPV ausgewählten Primärarbeiten untersuchten humane Zelllinien, mikrobielle Kulturen und Mausmodelle. Diese Daten beschreiben Reaktionen unter experimentellen Bedingungen. Sie belegen keine therapeutische Wirkung oder Sicherheit beim Menschen und keine Eigenschaft einer angebotenen Produktcharge.
PepT1, NF-κB und MAPK in Zell- und Mausmodellen
Eine Studie von 2008 untersuchte humane Darmepithelzelllinien, Jurkat-T-Zellen sowie DSS- und TNBS-Kolitismodelle bei Mäusen. In den Zellversuchen wurde KPV über PepT1 aufgenommen; zugleich wurden eine geringere Aktivierung von NF-κB und MAP-Kinasen sowie eine verminderte Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine gemessen. In den Mausmodellen berichteten die Forschenden geringere Entzündungsmarker.
Zwei Kolitismodelle und die Rolle von MC1R
Eine weitere Studie aus dem Jahr 2008 prüfte KPV in zwei Mausmodellen intestinaler Entzündung. Berichtet wurden eine frühere Gewichtserholung, geringere entzündliche Infiltrate und eine niedrigere Myeloperoxidase-Aktivität. Effekte wurden auch bei Mäusen mit nicht funktionellem MC1R beobachtet; die Autoren folgerten daraus eine zumindest teilweise Unabhängigkeit von diesem Rezeptor, nicht den Ausschluss jeder Melanocortin-Signalgebung.
Signalantworten in humanen Keratinozyten
In einer Zellstudie von 2004 wurde bei HaCaT-Zellen und normalen humanen Keratinozyten nach KPV keine Erhöhung von cAMP gemessen. Unter einer zusätzlichen experimentellen Hemmung des cAMP-Wegs traten jedoch schnelle Calciumantworten auf. Die Arbeit zeigt, dass die Signalübertragung vom Zelltyp und Versuchsaufbau abhängen kann und mechanistisch nicht auf eine einzige pauschale Aussage reduziert werden sollte.
Antimikrobielle In-vitro-Experimente
Eine Studie von 2000 untersuchte KPV und α-MSH in Kulturen von Staphylococcus aureus und Candida albicans sowie in Versuchen mit humanen Neutrophilen. Unter diesen Laborbedingungen wurden eine verminderte Koloniebildung beziehungsweise Lebensfähigkeit und Keimschlauchbildung beschrieben. Das ist ein In-vitro-Befund und kein Nachweis einer antiinfektiven Wirkung im Menschen.
Abgrenzung zu K(D)PT und Grenzen der Evidenz
K(D)PT enthält D-Prolin und ist nicht identisch mit dem hier beschriebenen L-Prolin-Tripeptid KPV. Ergebnisse einer klinischen Studie mit K(D)PT dürfen deshalb nicht KPV zugeschrieben werden. Für KPV selbst liefern die hier aufgeführten Arbeiten keine klinischen Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten.
Sicherheitsdaten und mögliche Nebenwirkungen
Für KPV enthalten die ausgewählten Primärquellen ausschließlich Untersuchungen an Zellkulturen, mikrobiellen Kulturen und Mäusen. Diese Arbeiten liefern keine klinischen Sicherheitsdaten beim Menschen. Deshalb lässt sich aus ihnen nicht verlässlich ableiten, welche Nebenwirkungen beim Menschen auftreten könnten oder wie häufig diese wären. Ergebnisse des chemisch abweichenden Derivats K(D)PT dürfen nicht auf KPV übertragen werden.
Forschungskontext
In Forschungsmodellen untersuchte Signalwege
Für KPV wurden mehrere kontextabhängige Signalwege beschrieben. Am klarsten belegt ist in intestinalen Zellmodellen die Aufnahme über PepT1 mit Veränderungen von NF-κB-, MAPK- und Zytokinsignalen. Die Rolle von Melanocortin-Rezeptoren ist nicht in jedem Modell gleich beantwortet.
PepT1-vermittelte Aufnahme
Radiomarkierte Aufnahme- und Konkurrenzexperimente zeigten in den untersuchten intestinalen Epithel- und Immunzelllinien einen Transport von KPV über den Di- und Tripeptidtransporter PepT1. Die Studie verknüpfte die intrazelluläre Aufnahme mit den anschließend gemessenen Veränderungen entzündungsbezogener Signale.
NF-κB, MAPK und Zytokinsignale
Nach KPV-Exposition wurden in stimulierten Zelllinien eine geringere Aktivierung von NF-κB und MAP-Kinasen sowie eine reduzierte Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine gemessen. Die Ergebnisse beschreiben einen Zusammenhang in diesen Zellmodellen; sie beweisen keine selektive Wirkung in einem lebenden Menschen.
MC1R bleibt modellabhängig
Mausdaten mit nicht funktionellem MC1R sprechen für eine zumindest teilweise rezeptorunabhängige Komponente. Zellversuche mit Keratinozyten und MC1R-transfizierten Zellen zeigen zugleich, dass Calciumantworten unter bestimmten Bedingungen auftreten können. Deshalb wird KPV hier nicht pauschal als vollständig melanocortinrezeptor-unabhängig bezeichnet.
Lagerung
Lyophilisiert: Bei −20 °C im Gefrierschrank lagern · Vor direktem Licht und Feuchtigkeit schützen · Im original versiegelten Behälter aufbewahren Nach Rekonstitution: Bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren · Wiederholte Einfrier-/Auftauzyklen vermeiden
Referenzen
- Tierstudie · Maus · 2008Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel diseaseKannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, Luegering A, Ross M, Brzoska T, Bohm M, Luger TA, Domschke W, Kucharzik T. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
- Zellkultur · 2004alpha-Melanocyte-stimulating hormone, MSH 11-13 KPV and adrenocorticotropic hormone signalling in human keratinocyte cellsElliott RJ, Szabo M, Wagner MJ, Kemp EH, MacNeil S, Haycock JW. · DOI · PubMedZellkultur- bzw. Laborexperiment. Ergebnisse aus dem Reagenzglas lassen keinen Rückschluss auf die Wirkung im lebenden Organismus zu.
- Tierstudie · Maus · 2008PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammationDalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
- Zellkultur · 2000Antimicrobial effects of alpha-MSH peptidesCutuli M, Cristiani S, Lipton JM, Catania A. · DOI · PubMedZellkultur- bzw. Laborexperiment. Ergebnisse aus dem Reagenzglas lassen keinen Rückschluss auf die Wirkung im lebenden Organismus zu.
Die aufgeführten Veröffentlichungen dokumentieren den Stand der Forschung zur jeweiligen Substanz. Sie beschreiben, was in der genannten Untersuchung beobachtet wurde, und sind keine Aussage über die Wirkung oder Eignung eines Produkts.
Die Inhalte dienen der wissenschaftlichen Information und stellen keine medizinische Beratung, Empfehlung oder Anleitung dar. Für mathematische Umrechnungen von Menge, Volumen und Konzentration steht der Peptid-Rechner zur Verfügung.