ACE-031
Alternative Bezeichnungen: ActRIIB-Fc
ACE-031 — ActRIIB-Fc-Ligandenfalle und klinischer Forschungsstand
ACE-031 wurde in den klinischen Publikationen als Fusionsprotein aus Activin-Rezeptor Typ IIB und humanem IgG1-Fc beschrieben. Die lösliche Rezeptordomäne bindet Myostatin und verwandte Liganden, bevor diese an zellgebundene Rezeptoren gelangen. Der Ansatz ist daher breiter als eine ausschließlich gegen Myostatin gerichtete Hemmung.
Die ausgewählten Primärquellen umfassen ein Mausmodell sowie zwei kontrollierte Humanstudien. Das klinische Entwicklungsprogramm wurde beendet. Die Studien liefern historische Forschungsdaten, aber keine Zulassung, keine Anwendungsempfehlung und keinen Nachweis zur Identität oder Qualität des hier angebotenen Materials.
Phase-I-Studie mit 48 postmenopausalen Frauen
Die doppelblinde, placebokontrollierte Einzeldosisstudie untersuchte 48 gesunde postmenopausale Frauen mit Dosen von 0,02 bis 3 mg/kg. Für ACE-031 wurde in dieser Studie eine mittlere Halbwertszeit von 10 bis 15 Tagen berichtet.
In der 3-mg/kg-Gruppe wurden an Tag 29 im Mittel 3,3 % mehr Gesamtkörper-Magermasse und 5,1 % mehr Oberschenkelmuskelvolumen als zu Studienbeginn gemessen; beide Vergleiche waren statistisch signifikant.
Diese Ergebnisse stammen aus einer einzelnen Dosisgruppe und einer eng definierten Population. Sie belegen weder eine dauerhafte klinische Wirksamkeit noch die Sicherheit einer wiederholten Anwendung.
Die berichtete Halbwertszeit gehört zum klinischen Studienpräparat und darf nicht als chargenbezogene Produkteigenschaft ausgegeben werden.
Auch die gemessenen Veränderungen sind historische Studienbefunde und kein Versprechen für das angebotene Forschungsmaterial.
Beendete DMD-Studie
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie wurden 24 Teilnehmer aufgenommen; 18 erhielten ACE-031 und sechs Placebo.
Die Publikation berichtet beim 6-Minuten-Gehtest lediglich einen nicht statistisch signifikanten Trend sowie Trends bei Körperzusammensetzung und Knochenmineraldichte.
Die Studie wurde nach dem zweiten Dosierungsschema wegen möglicher Sicherheitsprobleme mit Epistaxis und Teleangiektasien gestoppt.
Die Publikation berichtete keine schweren oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; nicht muskelbezogene Ereignisse trugen dennoch zur Beendigung bei.
Die ausgewählten klinischen Primärquellen belegen nicht eindeutig, welcher einzelne Ligand die vaskulären Ereignisse verursacht hat.
Damit wurde keine klinische Wirksamkeit festgestellt und es entstand keine Anwendungsempfehlung.
Mausmodell und Aussagegrenzen
Eine 2010 veröffentlichte Studie behandelte acht Wochen alte C57BL/6-Mäuse 28 Tage lang mit ACE-031 oder Vehikel. Mehrere Muskelgewichte und die mittlere Faserfläche waren im untersuchten Modell gegenüber der Kontrollgruppe erhöht.
Dieser Tierbefund ist nicht auf Menschen oder eine Produktcharge übertragbar. Solange kein chargenbezogener Laborbericht veröffentlicht ist, werden keine Aussagen zu Reinheit, Identität, Aggregation, Sterilität, Endotoxinen oder Schwermetallen getroffen.
Forschungskontext
Untersuchter Mechanismus — lösliche ActRIIB-Fc-Ligandenfalle
ACE-031 wurde als lösliche Rezeptorkonstruktion entwickelt: Eine extrazelluläre ActRIIB-Domäne ist mit humanem IgG1-Fc verbunden. Die Konstruktion bindet zirkulierende Liganden, bevor diese ihre membranständigen Rezeptoren erreichen.
1. Molekulare Architektur
Die klinischen Publikationen beschreiben ACE-031 als Fusionsprotein aus der extrazellulären Domäne von ActRIIB und dem Fc-Anteil von humanem IgG1. Die Phase-I-Studie berichtete für ihr Studienpräparat eine mittlere Halbwertszeit von 10 bis 15 Tagen.
2. Abfangen von Myostatin und verwandten Liganden
Die lösliche Rezeptordomäne bindet Myostatin und verwandte Liganden. Dadurch steht im Versuchsmodell weniger freier Ligand für die Aktivierung zellgebundener Activin-Typ-II-Rezeptoren zur Verfügung.
3. Breite statt selektiver Hemmung
ACE-031 ist keine ausschließlich gegen Myostatin gerichtete Ligandenfalle. Präklinische Arbeiten mit löslichem ACVR2B-Fc zeigten, dass neben Myostatin mindestens weitere Liganden an der Regulation der Muskelmasse beteiligt sind.
4. Gemessene pharmakodynamische Endpunkte
Die Studien maßen Muskelgewichte und Faserquerschnitte bei Mäusen sowie Körperzusammensetzung, Muskelvolumen, Knochenmineraldichte und Funktionstests bei Menschen. Solche Endpunkte beschreiben die jeweilige Studie; sie sind kein Produktversprechen.
5. Sicherheitsbefunde ohne vereinfachte Kausalaussage
Die DMD-Studie wurde wegen möglicher Sicherheitsprobleme mit Epistaxis und Teleangiektasien beendet. Die ausgewählten Primärquellen erlauben keine gesicherte Zuordnung dieser Ereignisse zu einem einzelnen gebundenen Liganden; insbesondere wird eine BMP9-Ursache nicht als bewiesen dargestellt.
6. Aussagegrenze
Der Mechanismus erklärt die Forschungshypothese, nicht eine sichere oder wirksame Anwendung. Die beendete DMD-Studie zeigt, dass pharmakodynamische Signale und ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis nicht gleichzusetzen sind.
Lagerung
Lyophilisiert: Bei −20 °C im Gefrierschrank lagern · Vor direktem Licht und Feuchtigkeit schützen · Im original versiegelten Behälter aufbewahren Nach Rekonstitution: Bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren · Wiederholte Einfrier-/Auftauzyklen vermeiden
Referenzen
- Studie am Menschen · Mensch · 2017Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trialCampbell C, McMillan HJ, Mah JK, Tarnopolsky M, Selby K, McClure T, Wilson DM, Sherman ML, Escolar D, Attie KM. · DOI · PubMedStudie am Menschen. Aussagekraft abhängig von Studiendesign, Teilnehmerzahl und untersuchter Population.
- Studie am Menschen · Mensch · 2013A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteersAttie KM, Borgstein NG, Yang Y, Condon CH, Wilson DM, Pearsall AE, Kumar R, Willins DA, Seehra JS, Sherman ML. · DOI · PubMedStudie am Menschen. Aussagekraft abhängig von Studiendesign, Teilnehmerzahl und untersuchter Population.
- Tierstudie · Maus · 2010Administration of a soluble activin type IIB receptor promotes skeletal muscle growth independent of fiber typeCadena SM, Tomkinson KN, Monnell TE, Spaits MS, Kumar R, Underwood KW, Pearsall RS, Lachey JL. · DOI · PubMedTierexperimentelle Studie. Ergebnisse aus dem Tiermodell sind nicht auf den Menschen übertragbar.
Die aufgeführten Veröffentlichungen dokumentieren den Stand der Forschung zur jeweiligen Substanz. Sie beschreiben, was in der genannten Untersuchung beobachtet wurde, und sind keine Aussage über die Wirkung oder Eignung eines Produkts.
Die Inhalte dienen der wissenschaftlichen Information und stellen keine medizinische Beratung, Empfehlung oder Anleitung dar. Für mathematische Umrechnungen von Menge, Volumen und Konzentration steht der Peptid-Rechner zur Verfügung.